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亚太肝病学会第二十届年会纪要


首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心 李海、尤红

  第20届亚太肝病学会(APASL)年会于2010年3月25日~28日在北京召开。这是APASL年会首次在中国大陆举行,贾继东教授任大会主席、庄辉院士任学术委员会主席、魏来教授任秘书长。中国人民政治协商会议副主席、中国肝炎防治基金会理事长张梅颖教授、卫生部副部长尹力教授出席开幕式并致辞。4565名来自55个国家及地区的肝病工作者注册了本次大会(其中来自中国大陆境外参会者3000余名),创历届参会人数之最。会议共收到论文摘要1200篇,从中选出180篇作为口头发言、893篇作为会议壁报展示。大会还挑选出35名发展中国家的参会者予以旅费资助、15名优秀论文作者授予青年研究者奖,并评选出最佳壁报和最佳演讲者各1名。本次共包括会前课程、核心议程、卫星会议三大部分;其中核心议程又包括主题演讲、研究前沿演讲、专题报告、论文发言、全体大会、晨会等多种形式的研讨。

  一、会前课程

  1、继续教育课程:本次继续教育课程的主题是“肝脏与免疫”。课程主席为我国台湾大学陈定信教授和新加坡大学林成义教授,共18名来自世界各地的专家系统介绍了肝脏与免疫的研究进展。

  肝脏是一个非常特殊的免疫器官。肝脏持续接触来自于肠道的食物抗原以及由肠道菌群所产生的细菌抗原,因此,肝脏一方面要对有害的抗原产生免疫应答,另一方面要诱导免疫系统对无害的抗原产生免疫耐受。这种特性可能也是造成某些肝脏疾病的原因。德国弗赖堡大学Thimme教授介绍了肝脏内存在多种抗原递呈细胞,包括树突状细胞(DC)、库普弗细胞(KC)、肝细胞和肝内皮细胞。慢性乙型肝炎(CHB)患者的DC功能受损,表现为肝脏内聚集的成熟DC,但不能产生清除病毒的免疫应答,因此深人研究肝脏DC的特性有助于揭示HBV感染慢性化机制。中国科技大学田志刚教授介绍了肝脏自然杀伤细胞(NK)和自然杀伤T细胞(NKT)在肝脏损伤中的作用。他指出,肝脏的天然免疫细胞KC、NK、NKT,有助于肝脏在不断处理来自肠道的毒素、食物抗原以及细菌产物的同时而不引起全身严重的炎症反应。但是,在一定情况下这些细胞也会引起肝脏炎症,并可能与HBV感染、自身免疫性肝病的发生机制有关,但其具体环节尚需进一步深人研究。澳洲墨尔本大学Lewin教授简述了特异性免疫在HBV感染中的作用。他指出,在急性HBV感染时,肝内与外周循环中的特异性免疫特点有明显不同,从而能保证在清除HBV的同时肝脏受到的损伤较小。当慢性HBV感染时,无论肝内还是循环中的T细胞都表现出多方面的缺陷,而T细胞种类、组成可能决定疾病的进展。新加坡大学Bertoletti教授认为,当CHB发作时伴随着CXCL-9和CXCL-10引起的干扰素γ升高,而与HBV特异的T细胞数量无明显关系,这提示CHB发作可能与天然免疫激活有关,但其具体机制尚不清楚。复旦大学闻玉梅院士就宿主因素对病毒感染影响进行了介绍。她指出,肝细胞内的核因子4a(HFN4a)能够调节HBV的复制并与HBV持续感染相关;当HBV复制增加时,肝细胞的瘦素受体下降,亲环素A分泌增加,这可能是HBV发病的机制之一。美国马萨诸塞州医学院的Szabo教授认为HCV感染能干扰患者Toll样受体介导的抗病毒作用,从而引发慢性感染,而这一发现可能提供一种治疗慢性丙型肝炎的新靶点。

  此外,继续教育课程还就药物性肝损伤、自身免疫性肝病、急性肝衰竭、肝纤维化、门静脉高压以及原发性肝细胞癌(HCC)的免疫发病机理进行了介绍。并且对肝移植后免疫抑制药物应用、肝细胞移植治疗肝病、肝酶P450与肝病之间的关系、HCC的生物标志等问题进行了讨论。

  2、肝移植课程:本次肝移植课程的主席为中国香港大学范尚达教授和美国克利夫兰医学中心冯宙麟教授,共有20位来自世界各地的知名专家对肝移植领域的进展进行介绍。主要内容包括:肝移植患者的选择、评价指标;不同患者的肝移植治疗(包括儿童、急性肝衰竭、HCC、HBV和HCV移植后再感染患者)策略;亚太各地区肝移植经验交流;亚太各地区的移植注册制度经验交流。专家们指出,目前需要亚待解决的问题包括供体不足、移植后疾病复发以及免疫抑制药物毒性等问题。本课程还组织来自亚太16个地区的专家代表对本地区肝脏疾病的流行情况以及面临的主要问题进行了交流探讨。

  二、核心议程

  1、主题演讲:6位专家进行主题演讲,其中包括纪念著名肝病学者Okuda教授的演讲,内容涉及HBV的感染、门静脉高压的发病机制、HCV治疗、肝纤维化的发病机制和抗纤维化治疗进展以及HCC的分子靶向治疗等。

  北京友谊医院贾继东教授报告了中国CHB研究进展与挑战。从1992年开始,中国大陆开始实施新生儿乙型肝炎疫苗常规接种,2002年纳入国家计划免疫,2005年实现免费接种。目前,大陆地区HBsAg阳性率已由9.8%下降至7.2%。在1991~1995年,中国大陆地区有关CHB治疗的随机对照研究仅有3项,但2005~2009年已增至44项。中国关于HBV研究日益受到国内外同行的关注,王福生等的研究揭示了HBV与宿主免疫相互作用可能影响疾病进程与抗病毒疗效;张欣欣等研究了CHB抗病毒治疗过程中准种复杂的变化。2005年12月,中华医学会肝病学分会与感染病学分会联合颁布了《慢性乙型肝炎防治指南》,对于规范CHB的抗病毒治疗起到了积极的推动作用。目前,中国政府除了对新生儿免费接种乙型肝炎疫苗,又开始对15岁以下儿童免费补种;几种常用抗病毒药物将陆续被纳人医疗保险范畴;并在“十一五”期间投入巨额经费用于预防和治疗HBV感染的相关研究。

  中国台湾大学陈定信教授提出消除HBV感染需要从三方面着手:(1)扩大疫苗接种范围;(2)努力治疗现症HBV感染者;(3)最大限度切断传播途径。中国台湾大学高嘉宏教授对于慢性丙型肝炎治疗的研究显示,患者代谢水平,包括脂质代谢以及糖代谢都会影响HCV的治疗效果。最近研究提示HCV基因组核心区域(HCV-CR)70和(或)91位氨基酸改变会减少HCV基因1型日本患者的持续病毒应答率。美国哈佛大学医学院Schuppan教授指出,激活的星状细胞、胆管前体细胞在肝纤维化的发生过程中起着重要作用,并有可能成为治疗的靶点。同时,库普弗细胞在肝纤维化进程中具有两面性,一方面分泌转化生长因子β促进肝纤维化,另方面分泌基质金属蛋白酶-9促进纤维化缓解,这也可能为治疗提供新靶点。美国纽约西奈山医学院的Llovet教授介绍了分子靶向治疗HCC的进展。他指出,在目前已经取得肯定疗效的基础上,应该确定合适的治疗评价指标、进行更多的临床试验,以便筛选出更多药物和更好的个体化治疗方案。

  2、研究前沿讲座:日本东京大学Koichi、新加坡国立大学Hanry、东京国家癌症研究所Takahiro、美国加利福尼亚大学Joseph教授分别就人类白细胞抗原-DP基因变异与CHB的关系、肝组织基因工程未来在治疗中的应用、脂肪组织来源的干细胞治疗肝脏疾病、NK细胞在病毒感染中的作用等专题做了最新进展报告。

  3、专题报告:大会共有专题报告60篇,分为15场专题,主要内容包括:HBV的免疫与病原学、乙型肝炎的热点和新观点;丙型肝炎的临床进展、肝炎病毒疫苗;非酒精性脂肪性肝炎和代谢性肝病;肝纤维化治疗新领域、肝硬化并发症;HCC的分子病理学、早期监测、外科与介人治疗、治疗的新策略;肝衰竭的治疗和肝移植等。

  北京解放军302医院王福生教授报告了HBV感染机制方面的研究进展。在HBV感染早期,主要的免疫事件是由TLR引发的Ⅰ型IFN释放以及NK和NKT细胞的激活,而HBV特异性CD4+T细胞反应程度会影响急性HBV感染结局,最近发现不同种类CD4+T细胞在HBV感染中作用不同,但涉及B细胞在HBV感染中作用的研究还很少。

  澳大利亚维多利亚州传染病参考实验室的Locainini教授指出抗HBV治疗中耐药发生的影响因素包括:(1)病毒变异频率;(2)病毒复制的速率;(3)抗病毒靶位的变异存在;(4)药物的效力;(5)复制空间的大小;(6)耐药变异的适应性;(7)药物的基因屏障。因此,为了预防病毒发生耐药突变,需要在治疗决定期间采取以下措施:(1)采用强效的抗病毒药物;(2)增加耐药的基因屏障,包括避免单药序贯治疗和选取高基因屏障药品;(3)增加患者的依从性。泰国Songkla王子大学的Teerha教授指出,在CHB患者接受抗病毒治疗过程中监测HBsAg水平可帮助预测患者的预后。

  对于CHB患者纤维化的无创检测,南方医科大学侯金林教授对486例CHB患者进行了Fibroscan检查,认为这有助于监测患者肝纤维化动态变化。韩国首尔学者也报告了同样的结论,肯定了Fibroscan在CHB患者监测中的作用。中国香港中文大学医学院陈力元教授同时指出需要注意在ALT升高的CHB患者中Fibroscan界值也会升高,因此要根据患者的肝功能及代谢清况等利用不同的Fibroscan界值来判断患者纤维化程度。在HCV感染的筛查和监测方面,北京大学人民医院魏来教授认为对抗HCV、HCV-RNA以及HCV基因型的检测均有重要的临床应用价值,它们在优化患者治疗方面起重要作用。巴基斯坦阿迦汗大学Shahab教授就肝硬化的并发症的治疗进行了介绍。他认为生长抑素或特利加压素联合胃镜治疗是目前急性上消化道出血最佳的治疗方案。

  4、大会发言:大会发言包括15个大会发言和180个分会场发言,涉及到肝脏疾病的各个领域,包括大量临床治疗及药物研究。例如:替比夫定临床后续优化治疗研究,人间充质干细胞治疗HBV相关肝衰竭,一种抗纤维化新药NIM811的基础研究,抗HCV新药Telaprevir的Ⅱ期临床研究,日本恩替卡韦治疗5年耐药研究,肝性脑病Transdermal Rivastigmine的随机对照研究等等。还包括一些肝病相关的基础研究,如肝星状细胞的基因多态性研究,非酒精性脂肪性肝病遗传度的双生子研究,CHB纤维化中上皮间质转化作用,CHB患者不同阶段外周血T细胞程序性死亡蛋白-1表达不同的研究等。其中很多国际知名教授亲自报道这些最新研究数据,如Omata教授、Manns教授、贾继东教授等。整个大会的发言会场座无虚席,成为本次大会的一个亮点。

  5、全体大会:从3月26日至3月28日每天举行一次全体大会,主题分别为HCV治疗、肝衰竭治疗、抗HBV研究,会议主持和发言人均为世界著名肝病学者。会议不仅仅是专家的演讲,更重要的是指南的制定和起草者与参会代表一起分析实际的临床案例,探讨如何将指南与临床紧密结合。

  6、晨会及其他:每天早上7点30分至8点15分均有6个分会场举办晨会,由不同领域的著名专家主持并进行该领域的热点讨论。此外,APASL还就指南制定原则,临床性价比的评价等热点议题,进行专家组和参会人员的互动式讨论,以便开展以后的指南制定和临床研究。还应提及的是,25日晚部分参会代表为我国著名肝病学家姚光弼教授举行了简朴的追思会,以缅怀逝者、激励后人。

  本次大会,不仅为世界各地特别是亚太地区肝病工作者搭建了有效的学术交流平台,也是我国肝病界走向世界的一个重要里程碑。

治疗指南
临床诊疗指南肠外肠内营养学分册
中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南
中国新生儿营养支持临床应用指南
神经系统疾病营养支持适应证共识、神经系统疾病肠内营养支持操作规范共识
恶性肿瘤患者的营养治疗专家共识
肠屏障功能障碍临床诊治建议
外科患者胶体治疗临床应用专家指导意见
美国国家癌症综合网络(NCCN)临床实践指南(国际版)
美国国家癌症综合网络(NCCN)临床实践指南(中国版)
美国肠外肠内营养学会(ASPEN)临床指南
欧洲肠外肠内营养学会(ESPEN)指南
欧洲肠外肠内营养学会肠内营养指南
美国东部创伤外科学会创伤患者营养支持实践治疗指南
美国感染病学会(IDSA)实践指南
美国长期护理机构居住者发热及感染评估指南
中国抗菌药物临床应用指导原则
儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)概要
美国国家癌症综合网络(NCCN)《非小细胞肺癌临床实践指南》
2011年美国国家癌症综合网络(NCCN)老年肿瘤指南详解
2012V1版美国国家癌症综合网络(NCCN)结肠癌指南更新解读
2011年《美国国家癌症综合网络(NCCN)胰腺癌临床实践指南》(中国版)解读
欧洲《恶性胸膜间皮瘤诊疗指南》
学术会议
美国肠外肠内营养学会(ASPEN)
欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)
中华医学会肠外肠内营养学分会(CSPEN)
国际感染病学会(ISID)
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美国微生物学会(ASM)
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